魏晋南北朝期间，仍向中原王朝进贡。再次兼并戎卢、扜弥、渠勒、皮山等国。西晋时，与鄯善、焉耆、龟兹、疏勒并为西域大国。北魏年间，曾前后被吐谷浑、柔然攻袭，国势渐衰。
东汉初，为莎车所兼并。汉明帝永平四年（公元61年），贵族广德立为王，灭莎车，从命于阗。十六年（73年），汉军司马班超至于阗，广德杀匈奴使者降汉，班超以此为按照地，北攻姑墨，西破莎车、疏勒，于阗都出兵互助。时南道诸国，唯于阗、鄯善强大。
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此时的于阗还没有涌入印度人，人丁不过上万人，兵马2500人摆布。在传闻持续逼降了很多国度以后又向于阗而来，一众贵族既有不甘又非常惊骇。但终究在几个羌部头领的对峙下，世人挑选了投降，确切没法打，打的话美满是找死，投降也是为老百姓谋福祉。
西汉期间西域都护建立后，归属汉朝，边境包含今和田、洛浦、墨玉三县。张骞通西域时就晓得了于阗这一称呼。考古发明所证明，公元初这里利用的铸币，正面印着汉文，后背印着佉卢文。
于阗地处塔里木盆地南沿，昆仑山北麓，位当天山南路、西域南道之要道，西经莎车（叶尔羌）、朅盘陀（塔什库尔干），可通往北印度或大夏。气候和畅，植物种类多且富强。东通渠勒、戎卢、扜弥、且末、精绝、楼兰，西通莎车、疏勒。盛时领地包含后代和田、皮山、墨玉、洛浦、策勒、于田、民丰等县市，都西城（后代和田西边10千米），北接塔克剌麻罕（塔克拉玛干）戈壁，是西域南道中最大的绿洲。。
这个期间西域首要有三种人——塞人、吐火罗人、羌人。吐火罗人首要包含包含月氏人、楼兰人、焉耆人、龟兹人、精绝人。塞种人首要包含疏勒人、于阗人、且末人、乌孙人、戎卢人。羌人包含蒲犁、西夜、子合、乌秅人、无雷人。此中，于阗人和戎卢人有点塞羌混血，渠勒国人和扜弥人则没法判定。
于阗国（前232—1006年）是当代西域佛教王国，印度人称之为屈丹，玄奘音译为瞿萨旦那，意译作地乳，西藏人则称离余国。中国唐朝安西都护府安西四镇之一，是天下上为数未几的几个存在了一千多年的国度。君主国姓为尉迟，因敬慕唐朝，有两位君主改姓李，他们别离是尉迟僧乌波（李圣天，五代期间的一代圣王）、尉迟苏拉（李德从），鼎祚长达1238年。
乌秅国（於麾、喝盘陀、葱岭国）在叶尔羌河上游和喀喇昆仑山之间，境内多山，饮水大部来自雪山，阵势极其险要，很多处所溪谷不通，以绳索相引而渡。四百九十户，人丁三千七百三十三，兵力七百多人。北与子合、蒲犁、西与难兜（喀喇昆仑山以西的巴基斯坦地区的国度）接。”
蒲犁以东、莎车东南是皮山城，有3500人，500余户，养兵500人。与疏勒、莎车一样，国王之下设摆布将、摆布都尉、骑君、译长等职官。西南至乌秅国一千三百四十里，北至姑墨千四百五十里，西南当罽宾，西北通莎车三百八十里。今后向西南过桑株达坂便可到达后代的喀喇昆仑山口，过山即克什米尔，亦为丝绸之路、乌弋山离和印度的一条支线。东汉时皮山国尚存，至唐时其国并入于阗。