是时，方士及诸神巫多聚京师，率皆左道惑众，变幻无所不为。女巫来往宫中，教美人度厄，每屋辄埋木人祭奠之。因妒忌恚詈，更相告讦，觉得祝诅上，无道。上怒，所杀后宫延及大臣，死者数百人。上心既觉得疑，尝昼寝，梦木人数千持杖欲击上，上惊寤，因是体不平，遂苦忽忽善忘。江充自以与太子及卫氏有隙，见上大哥，恐晏驾后为太子所诛，因是为奸，言上疾祟在巫蛊。因而上以充为使者，治巫蛊狱。充将胡巫掘地求偶人，捕蛊及夜祠、视鬼，染污令有处，辄收捕验治，烧铁钳灼，强服之。民转相诬以巫蛊，吏辄劾觉得大逆无道；自京师、三辅连及郡、国，坐而死者前后数万人。
夏，四月，立皇子髆为昌邑王。
上居建章宫，见一男人带剑入中龙华门，疑其异人，命收之。男人捐剑走，逐之弗获。上怒，斩门候。冬，十一月，发三辅骑士大搜上林，闭长安城门索；十一日乃解。巫蛊始起。丞相公孙贺夫人君孺，卫皇后姊也，贺由是有宠。贺子敬声代父为太仆，骄奢不奉法，擅用北军钱千九百万；发觉，下狱。是时诏捕阳陵大侠朱安世甚急，贺自请逐捕安世以赎敬声罪，上许之。结果得安世。安世笑曰：“丞相祸及宗矣！”遂从狱中上书，告“敬声与阳石公主私通；上且上甘泉，使巫当驰道埋偶人，祝诅上，有恶言。”
夏，四月，大风，发屋折木。
杜周卒，光禄大夫暴胜之为御史大夫。
夏，六月，赦天下。
秋，旱。
冬，十月，甲寅晦，日有食之。
徙郡国豪杰于茂陵。
太子使舍人无且持节夜入未央宫殿长秋门，因长御倚华具白皇后，发中厩车载射士，出武库兵，发长乐宫卫卒。长安扰乱，言太子反。苏文迸走，得亡归甘泉，说太子无状。上曰：“太子必惧，又忿充等，故有此变。”乃使使召太子。使者不敢进，归报云：“太子反已成，欲斩臣，臣逃归。”上大怒。丞相屈氂闻变，挺身逃，亡其印绶，使长史册疾置以闻。上问：“丞相何为？”对曰：“丞相秘之，未敢出兵。”上怒曰：“事籍籍如此，何谓秘也！丞相无周公之风矣，周公不诛管、蔡乎！”乃赐丞相玺书曰：“捕斩反者，自有奖惩。以牛车为橹，毋接短兵，多杀伤士众！坚闭城门，毋令反者得出！”太子宣言告令百官云：“帝在甘泉病困，疑有变；奸臣欲反叛。”上因而从甘泉来，幸城西建章宫，诏发三辅近县兵，部中二千石以下，丞相兼将之。太子亦遣使者矫制赦长安中都官囚徒，命少傅石德及来宾张光平分将；使长安囚如侯持节发长水及宣曲胡骑，皆以装会。侍郎马通使长安，因追捕如侯，告胡人曰：“节有诈，勿听也！”遂斩如侯，引骑入长安；又发楫棹士以予大鸿胪商丘成。初，汉节纯赤，以太子持赤节，故更加黄旄加上以相别。
上与诸子疏，皇后希得见。太子尝谒皇后，移日乃出。黄门苏文告上曰：“太子与宫人戏。”上益太子宫人满二百人。太子后知之，心衔文。文与小黄门常融、王弼等常微伺太子过，辄增加白之。皇后切齿，使太子白诛文等。太子曰：“第勿为过，何畏文等！上聪明，不信邪佞，不敷忧也”上尝小不平，使常融召太子，融言“太子有忧色”，上嘿然。及太子至，上察其貌，有涕零处，而佯语笑，上怪之；更微问，知其情，乃诛融。皇后亦善自防闲，避怀疑，虽久无宠，尚被礼遇。