初，瀎为羊祜参军，祜深知之。祜兄子暨白瀎“为人志大豪侈，不成兼任，宜有以裁之。”祜曰：“瀎有大才，将以济其所欲，必可用也。”更转为车骑处置中郎。瀎在益州，明立威望，蛮夷多归附之；俄迁大司农。时帝与羊祜诡计伐吴，祜觉得伐吴宜藉上流之势，密表留瀎复为益州刺史，使治水军。寻加龙骧将军，监益、梁诸军事。
王瀎虽受中制募兵，而无虎符；广汉太守敦煌张斅收处置列上。帝召斅还，责曰：“何不密启而便收处置？”斅曰：“蜀、汉绝远，刘备尝用之矣。辄收，臣犹觉得轻。”帝善之。
十一月，杨肇至西陵。陆抗令公安督孙遵守南岸御羊祜，水军督留虑拒徐胤，抗自将雄师凭围对肇。将军朱乔营都督俞赞亡诣肇。抗曰：“赞军中旧吏，知吾真假。吾常虑夷兵素不简练，若敌攻围，必先此处。”即夜易夷兵，皆以精兵守之。明日，肇果攻故夷兵处。方命击之，矢石雨下，肇众伤、死者相属。十仲春，肇计屈，夜遁。抗欲追之，而虑步阐畜力伺间，兵不敷分，因而但鸣鼓戒众，若将追者。肇众凶惧，悉解甲挺走。抗使轻兵蹑之，肇兵大败，祜等皆引军还。抗遂拔西陵，诛阐及同谋将吏数十人，皆夷三族，自馀所请赦者数万口。东还乐乡，貌无矜色，谦冲如常。吴主加抗都护。羊祜坐贬平南将军，杨肇免为庶人。
吴主之游华里也，右丞相万彧与右大司马丁奉、左将军留平暗害曰：“若至华里不归，社稷事重，不得不自还。”吴主颇闻之，以彧等旧臣，哑忍不发。是岁，吴主因会，以毒酒饮彧，传酒人私减之。又饮留平，平觉之，服他药以解，得不死。彧他杀；平忧懑，月馀亦死。徙彧后辈于庐陵。
吴主既克西陵，自谓得天佑，志益张大，使方士尚广筮取天下，对曰：“吉。庚子岁，青盖当入洛阳。”吴主喜，不修德政，专为兼并之计。
帝与右将国皇甫陶论事，陶与帝争言，散骑常侍郑徽表请罪之，帝曰：“忠谠之言，唯患不闻。徽越职妄奏，岂朕之意！”遂免徽官。
壬辰，大赦。
夏，汶山白马胡侵掠诸种，益州刺史皇甫晏欲讨之。典学处置蜀郡何旅等谏曰：“胡夷相残，固其常性，未为大患。今隆冬出军，水潦将降，必有疾疫，宜须秋、冬图之。”晏不听。胡康木子烧香言军出必败，晏觉得沮众，斩之。军至观阪，牙门张弘等以汶山道险，且畏胡众，因夜反叛，杀晏，军中惊扰，兵曹处置犍为杨仓勒兵力战而死。弘遂诬晏，云“率己共反”，故杀之，传首京师。晏主簿蜀郡何攀，方居丁忧，闻之，诣洛证晏不反，弘等纵兵抄掠。广汉主簿李毅言于太守弘农王瀎曰：“皇甫侯起自诸生，何求而反！且广汉与成都密迩，而统于梁州者，朝廷欲以制益州之衿领，正防本日之变也。今益州有乱，乃此郡之忧也。张弘小竖，众所不与，宜立即赴讨，不成失也。”瀎欲先上请，毅曰：“杀主之贼，为恶尤大，当不拘常制，何请之有！”瀎乃出兵讨弘。诏以瀎为益州刺史。瀎击弘，斩之，夷三族。封瀎关内侯。